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　　本指导原则旨在指导注册申请人准备及撰写胃肠道造影显像剂注册申报资料，同时也为技术审评部门审查注册申报资料提供参考。

　　本指导原则是对胃肠道造影显像剂产物的一般要求，注册申请人应依据产物的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产物的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

　　本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。

　　本指导原则是在现行法规、标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

　　本指导原则适用于按第二类医疗器械管理的胃肠道造影显像剂产物，分类编码为06医用成像器械-05X射线附属及辅助设备-14 胃肠X射线检查用品。成分通常为食用级液体石蜡、添加剂、纯化水等。用于CT胃肠道造影显像。所含成分不具有药理学作用。

　　本指导原则不适用于含有药品、活性成分或能释放活性物质/能量的物质、发挥药理学、免疫学或者代谢作用等的胃肠道造影显像剂，对产物分类和属性不明确的，需申请产物的分类和属性界定。

二、注册审查要点

　　(一)监管信息

　　注册申请人应提供申请表、既往沟通记录(如不适用，应当明确声明申报产物没有既往申报和/或申报前沟通)、关联文件(如主文档授权信)及其他管理信息等。

　　1.申请表

　　1.1产物名称

　　产物名称应符合《医疗器械通用名称命名规则》等相关法规、规范性文件的要求，由一个核心词和一般不超过叁个特征词组成。品名举例：如胃肠道造影显像剂。

　　1.2管理类别、分类编码

　　申报产物中所含成分不发挥药理学、免疫学或者代谢作用，按第二类医疗器械管理，参考《医疗器械分类目录》中分类编码为06-05-14。

　　1.3注册单元划分的原则和实例

　　申报产物的注册单元原则上以产物的技术原理、主要结构组成、性能指标和适用范围为划分依据，同时应满足《医疗器械注册单元划分指导原则》相关要求。

　　例如：

　　产物因组成成分不同，导致性能指标存在差异而影响产物安全有效性时，建议划分为不同的注册单元。

　　1.4型号规格

　　应明确申报产物的型号规格。

　　1.5结构及组成

　　结构及组成中组分名称应规范。各项文件中结构及组成应一致，组分顺序应一致。产物所含成分应不发挥药理学、免疫学或者代谢作用。

　　2.产物列表

　　应以表格形式列出拟申报产物的型号、规格、结构及组成、附件，以及每个规格型号的标识(如型号或部件的编号、器械唯一标识等)和描述说明(如具体组成配方、作用、包装方式等)。

　　3.既往沟通记录(如适用)

　　在产物申报前，如果注册申请人与监管机构针对申报产物以会议形式进行了沟通，或者申报产物与既往注册申报相关，应提交相关沟通记录。

　　4.主文档授权信(如适用)

　　申请人应当对主文档引用的情况进行说明。

　　5.其它管理信息

　　5.1按照《创新医疗器械特别审查程序》审批的境内医疗器械申请注册时，应当提交通过创新医疗器械审查的相关说明。

　　5.2按照《医疗器械应急审批程序》审批的医疗器械产物申请注册时，应当提交通过医疗器械应急审批的相关说明。

　　5.3委托其他公司生产的，应当提供受托公司资格文件(营业执照副本复印件)、委托合同和质量协议。

　　(二)综述资料

　　1.产物描述

　　1.1工作原理

　　应描述申报产物的工作原理。如充盈胃肠道(扩张胃、肠壁)，形成与周围组织的密度差，与组织形成对比，完成造影显像。

　　1.2结构组成

　　成分通常为食用级液体石蜡、添加剂、纯化水等。

　　其中食用级液体石蜡应符合骋叠1886.215的要求，产物中除食用级液体石蜡外，其他常见的组成成分有：大豆色拉油、阿拉伯胶、阿斯巴甜、山梨酸钾等。

　　1.3型号规格

　　对于存在多种型号规格的申报产物，应当明确各型号规格的区别。应当采用对比表或带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格的结构组成、功能、产物特征和技术参数等内容。应清晰、准确表述产物的全部型号规格，型号规格一般以装量形式表述，例如：500尘濒/瓶等，不得出现&濒诲辩耻辞;依据客户需求提供定制&谤诲辩耻辞;的描述。

　　1.4包装说明

　　说明申报产物组成的包装信息，以无菌形式提供的医疗器械，应当说明其无菌屏障系统的信息;以非无菌形式提供的医疗器械，应当说明保持其微生物指标的包装信息。说明如何确保最终使用者可清晰地辨识包装的完整性。

　　1.5研发历程

　　阐述申报产物的研发背景和目的。如有参考的同类产物或前代产物，应当提供同类产物或前代产物的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。

　　1.6与同类和/或前代产物的参考和比较

　　列表比较说明申报产物与同类产物和/或前代产物(如有)在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式、适用范围等方面的异同。

　　2.适用范围和禁忌证

　　2.1适用范围

　　2.1.1应当描述申报产物的适用范围，明确预期用途。用于颁罢胃肠道造影显像。

　　2.1.2明确目标用户及其操作或使用申报产物应当具备的技能/知识/培训。明确申报产物为一次性使用或开封后多次使用。如适用，明确与申报产物联合使用实现预期用途的其他产物的详细信息。

　　对于已获得批准的部件或配合使用的附件，应当提供注册证编号和国家药监局官方网站公布的注册证信息。

　　2.2预期使用环境

　　应明确申报产物使用场所要求，如医疗机构等。

　　2.3适用人群

　　应详述申报产物的适用人群。

　　2.4禁忌证

　　应说明申报产物临床应用的禁忌证，应当明确说明申报产物不适宜应用的特定的人群或特定情况等信息，如：胃肠穿孔、肠梗阻及消化道大出血患者禁用。对造影剂成分过敏者禁用等。

　　3.申报产物上市历史

　　如适用，应当提交申报产物的上市情况、不良事件和召回、销售不良事件及召回率。

　　(叁)非临床资料

　　1.产物风险管理资料

　　应依据GB/T 42062提供产物风险管理报告。注册申请人应重点说明：申报产物的研制阶段已对有关可能的危害及产生的风险进行了估计和评价，针对性地实施了降低风险的技术和管理方面的措施。产物性能测试对上述措施的有效性进行了部分验证，达到了通用和专用标准的要求。注册申请人对所有剩余风险进行了评价，全部达到可接受的水平。产物风险分析资料应为注册申请人对于产物安全性的承诺提供支持。应对申报产物的可能危害进行判定并列出清单(详见附表)。

　　2.医疗器械安全和性能基本原则清单

　　说明申报产物符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于《医疗器械安全和性能基本原则清单》中不适用的各项要求，应当说明理由。

　　3.产物技术要求及检验报告

　　3.1产物技术要求

　　产物技术要求的制定应符合《医疗器械产物技术要求编写指导原则》的相关法规要求。本条款给出需要考虑的产物主要技术指标，如有其他指标，注册申请人结合相应的标准、产物设计特点及临床应用进行制定。

　　3.1.1产物型号/规格及其划分说明

　　应说明申报产物的型号/规格，明确产物型号/规格的划分说明。

　　3.1.2性能指标

　　申报产物的性能指标建议包含以下几点(包括但不限于此)：外观、装量、相对密度、均匀度、射线可探测性(如颁罢值)、酸碱度、重金属、无菌(或微生物指标)。

　　注册申请人对宣称的其他技术参数和功能，应在产物技术要求中予以规定等。

　　3.1.3附录

　　产物技术要求建议设置附录，明确产物成分含量(或含量范围)等信息。

　　3.1.4检验方法

　　申报产物的检验方法应根据性能指标制定，优先采用已颁布的标准或公认的检验方法;其他检验方法需提供相应的方法学依据及理论基础，同时保证检验方法具有可操作性和可重现性，必要时可附相应图示进行说明，文本较大的可以附录形式提供。

　　3.2产物检验报告

　　可提交注册申请人出具的自检报告或委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。若提交自检报告，应按照《医疗器械自检管理规定》的要求提供相关资料。

　　3.3同一注册单元内注册检验典型性产物确定原则

　　同一注册单元中所检验产物应能够代表注册单元内其他产物安全性和有效性。代表产物的确定可以通过比较同一注册单元内所有产物的主要原材料、生产工艺、技术结构、性能指标和预期用途等资料，说明其能够代表注册单元内其他产物的安全性和有效性。必要时提交不同型号规格产物的差异性检测报告。

　　4.研究资料

　　4.1原材料控制

　　申报资料中应明确各种原材料的名称、配制工艺、质量控制指标及要求、供应商信息等，说明原材料的功能特点或选择依据。食用级液体石蜡应符合骋叠1886.215的要求。应列明全部添加成分及含量，所含成分应不发挥药理学、免疫学或者代谢作用，必要时应提供相应的研究证明材料。

　　对于首次用于医疗器械方面的新材料，应提供该材料适合用于符合预期用途的相关研究资料。

　　4.2性能研究

　　应当提供产物化学/材料表征、物理和/或化学、性能指标及检验方法的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

　　4.3生物学特性研究

　　申报产物接触使用者的黏膜，属于表面接触器械，接触时间结合产物的使用方法确定。

　　注册申请人如进行生物学试验，应按GB/T16886.1选择适用的试验项目，评价终点的选择应结合产物预期接触的部位以及产物累积使用的接触时间。根据GB/T 16886.1，建议至少考虑：细胞毒性、致敏反应、黏膜刺激项目。

　　注册申请人如开展申报产物与市售产物的等同性比较的生物相容性评价，应按照《医疗器械生物学评价和审查指南》，提供资料证明申报产物与已上市产物具有等同性。

　　4.4灭菌(除菌)工艺研究

　　以无菌形式提供的产物，应提交产物包装及灭菌(除菌)方法选择的依据，经过确认并进行常规控制。注册申请人应开展以下方面的研究：

　　4.4.1产物与灭菌(除菌)过程的适应性：应考察灭菌(除菌)方法等工艺过程对于产物的影响。

　　4.4.2包装与灭菌(除菌)过程的适应性。

　　4.4.3如适用，应明确灭菌工艺(方法和参数)和无菌保证水平(厂础尝)，无菌保证水平(厂础尝)应达到10-6，提供灭菌确认报告。可根据适用情况选择灭菌方式：

　　如采用湿热灭菌，参照GB 18278.1标准的要求开展研究;

　　如采用辐射灭菌，参照GB 18280.1、GB 18280.2、GB/T 18280.3等标准的要求开展研究。

　　4.4.4若申报产物不能耐受终端灭菌工艺，需提供依据及不能耐受的验证资料。

　　如适用，应明确采用的除菌工艺，如过滤除菌等。应明确除菌工艺(方法和参数)和保证水平，提供确认报告。

　　4.5稳定性研究

　　4.5.1货架有效期

　　应提供货架有效期研究资料，证明在货架有效期内，产物可保持性能功能满足使用要求，包括产物有效期和包装有效期的研究。

　　货架有效期验证可采用实时稳定性试验或加速稳定性试验。实时稳定性试验是唯一能够反映产物在规定运输贮存条件下实际稳定性要求的方法。建议以加速稳定性试验来对产物货架有效期进行先期研究和预测，并适时启动实时稳定性试验，对产物货架有效期做进一步的研究和确认，当加速稳定性试验与实时稳定性试验结果不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。加速稳定性试验的具体要求可参考YY/T 0681系列标准、YY/T 0698系列标准、GB/T 19633系列标准。

　　无论实时稳定性试验还是加速稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定检测项目、检测方法及判定标准。检测项目包括产物自身性能检测和包装系统性能检测两方面。其中，产物自身性能检测需选择与医疗器械货架有效期密切相关的性能检测项目。建议注册申请人在试验过程中设立多个检测时间点(一般不少于3个)对申报产物进行检测。可采用零点时间的性能数据作为检测项目的参照指标。

　　4.5.2包装研究

　　应提供包装研究资料，明确产物的包装形式及材质并证明在宣称的有效期及规定的运输储存条件(例如：震动、振动、温度、湿度、光线的波动)下，能够对产物起到防护作用并保持产物性能。

　　注册申请人应提交最终成品包装的初始完整性和维持完整性的验证资料。对于在加速稳定性试验中可能导致产物变性而不适于选择加速稳定性试验研究其包装的情况，应以实时稳定性试验进行验证。

　　包装研究资料可依据GB/T 19633系列标准对包装进行分析研究和评价。包装材料的选择应考虑以下因素：包装材料的物理化学性能;包装的密封性;包装材料与产物的适应性;包装材料与灭菌或洁净控制过程的适应性;包装材料与标签系统的适应性;包装材料与贮存运输过程的适应性;包装有效期。其包装验证的资料内容应与包装说明中给出的信息相符。

　　4.5.3使用稳定性

　　对于非无菌形式提供的产物，开封后可以多次使用时，应对其开封后稳定性进行研究。为确认产物开封后在实际使用环境下，经过一段时期仍然能够满足使用要求的最长存放时间，建议通过分析评价后选择合适的检测项目，并提供研究报告。

　　4.6证明产物安全性、有效性的其他研究资料

　　(四)临床评价资料

　　本产物未列入《免于临床评价医疗器械目录》，应按照《医疗器械注册与备案管理办法》《医疗器械临床评价技术指导原则》《医疗器械临床试验质量管理规范》等要求提交临床评价资料。

　　1.同品种临床评价路径

　　在满足注册法规要求的前提下，可按照《医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则》进行境内已上市同品种产物的对比、分析、评价，并按照《医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则》要求的项目和格式出具评价报告。

　　2.临床试验路径

　　临床试验需按照《医疗器械临床试验质量管理规范》开展，提交完整的临床试验资料。临床试验的设计可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》，根据注册申请人宣称的申报产物适用范围开展。

　　(五)产物说明书和标签样稿

　　产物说明书和标签的编写应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》、YY/T 0466.1和相关法规、规章、规范性文件、强制性标准的要求。说明书中对于产物性能特征的描述不应超过注册申请人提交的研究资料及产物技术要求，不得含有未经验证的夸大宣传的相关描述。应注意以下内容：

　　1.产物的结构组成及性能指标应与产物技术要求内容一致。

　　2.无菌形式提供的产物应当注明灭菌方式或除菌工艺、&濒诲辩耻辞;无菌&谤诲辩耻辞;等字样或符号;非无菌形式提供的产物应当注明微生物指标、&濒诲辩耻辞;非无菌&谤诲辩耻辞;字样或符号，防止临床误操作。

　　3.注明产物的组成成分，对产物所含成分过敏的患者，应有相应的警示。

　　4.使用前检查包装是否完好，如有破损，禁止使用。

　　5.应标明产物的货架有效期，严禁使用超过货架有效期的产物。

　　6.产物应注明建议使用时间和使用方法。如产物开封后可多次使用，应当提示使用者该产物开封后应如何保存以及限定时间内使用完毕。

　　7.产物的储存、运输要求。

　　9.明确针对产物特点的特殊注意事项、警示信息、不适宜应用的特定人群或特定情况等信息。如：胃肠穿孔、肠梗阻及消化道大出血患者禁用。对造影剂成分过敏者禁用等。

　　(六)质量管理体系文件

　　根据《医疗器械注册申报资料要求及说明》

　　六、质量管理体系文件要求提交资料。

叁、参考文献

　　摆1闭中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号摆窜闭.

　　摆2闭国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号摆窜闭.

　　摆3闭国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式:国家药监局公告2021年第121号摆窜闭.

　　摆4闭国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号摆窜闭.

　　摆5闭国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号摆窜闭.

　　摆6闭国家药品监督管理局.医疗器械安全和性能基本原则清单:国家药监局公告2021年第121号摆窜闭.

　　摆7闭国家药品监督管理局.医疗器械产物技术要求编写指导原则:国家药监局公告2022年第8号摆窜闭.

　　摆8闭国家药品监督管理局.医疗器械注册自检管理规定:国家药监局公告2021年第126号摆窜闭.

　　摆9闭国家食品药品监督管理局.医疗器械生物学评价和审查指南:国家食品药品监督管理局通知2007年345号摆窜闭.

　　摆10闭国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号摆窜闭.

　　摆11闭国家药品监督管理局.医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则：国家药监局通告2021年第73号摆窜闭.

　　摆12闭国家药品监督管理局.医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则：国家药监局通告2021年第73号摆窜闭.

　　[13]国家药品监督管理局 国家卫生健康委员会.医疗器械临床试验质量管理规范：国家药监局 国家卫生健康委公告2022年第28号[Z].

　　摆14闭国家食品药品监督管理局.医疗器械临床试验设计指导原则:国家食品药品监督管理局通告2018年第6号摆窜闭.

　　摆15闭国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号摆窜闭.

　　[16]GB 18278.1,医疗保健产物灭菌 湿热 第1部分 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].

　　[17]GB 18280.1,医疗保健产物灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].

　　[18]GB 18280.2,医疗保健产物灭菌 辐射 第2部分：建立灭菌剂量[S].

　　[19]GB/T 16886,医疗器械生物学评价系列标准[S].

　　[20] GB/T 18280.3,医疗保健产物灭菌 辐射 第3部分：剂量测量指南[S].

　　[21]GB/T 19633.1,最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求[S].

　　[22]GB/T 19633.2,最终灭菌医疗器械包装 第2部分：成形、密封和装配过程的确认的要求[S].

　　[23]GB/T 42062,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].

　　[24]GB/T 42061,医疗器械质量管理体系用于法规的要求[S].

　　[25]YY/T 0466.1,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分:通用要求[S].

　　[26]YY/T 0681.1,无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南[S].

　　[27]YY/T 0698.2,最终灭菌医疗器械包装材料 第2部分：灭菌包裹材料要求和试验方法[S].

　　摆28闭骋叠1886.215,食品安全国家标准食品添加剂白油(又名液体石蜡)摆厂闭.

　　摆29闭中华人民共和国药典摆厂闭.

　　附表

　　产物主要危险

危险	可预见的事件序列	危险的形成因素	可能的后果
生物学危险	生物污染	生产环境控制不好。包装破损或使用时不规范造成生物污染；产物没有达到无菌或微生物指标的要求；开封后多次使用的产物未按开封后稳定性要求使用	引起交叉感染
	不正确的配方（化学成分）	未按照工艺要求配料	造成毒性危害
	加工工艺	加工工艺控制不严格，后处理工艺控制不严格	引入有害物质，引起患者感染或造成毒性危害
	环境污染	生产环境污染产物，如外来的粉尘、微生物、其他杂质等	引起交叉感染
		储存（如温度、湿度）或运行偏离预定的环境条件	产物老化、无菌有效期缩短或开封后性能不能达到使用要求
	生物相容性	采用不合格原材料	引起使用者接触部位的过敏或刺激
操作危险	由不熟练/未经培训的人员使用	操作不熟练、操作失误	无法保证使用的安全性，导致无法达到满意的使用效果
	使用产物时未按照说明书中操作方法使用	操作要点不突出	无法保证使用的安全性，导致无法达到满意的使用效果
	忽视说明书中禁忌证、警示信息等内容	使用过程中出现过敏或刺激；开封后多次使用的产物再次使用前，未经过充分有效的验证、未按开封后稳定性要求使用、未在规定时间内使用	引起使用部位的过敏或刺激
		未在限定环境下正确选用合适的产物	引起交叉感染
信息危险	不正确的标签	标记错误或不清晰、不全面，没有按照要求标记	错误使用；储存错误；产物辨别错误
	不正确的说明书；说明书上的注意事项、禁忌证不全	缺少详细的使用方法、必要的警告说明；使用前未检查产物包装状态；未标示使用后的处理方法（如一次性使用产物用后按医疗废物处理、开封后多次使用的产物应注明推荐开封后储存条件或使用时间、使用要求）；未正确区分一次性使用产物和开封后多次使用产物	错误操作；无法保证使用安全有效性
	对医疗器械寿命终止缺少适当的决定	未标识产物有效期或开封后多次使用	使用超出有效期的产物或超出开封稳定性时间的产物，或因成分性能变化而导致无法达到满意的使用效果；或引起交叉感染
	不适当的产物包装（产物污染和／或降低性能）	生产、运输和储存过程中导致包装破损；包装封口不严密；包装材料选择不适当；使用前未检查产物包装密封状态	产物使用效果和有效期无法得到保证
	一次性使用产物重复使用时危害性警告不适当	一次性使用产物的标识不全或不易识别	引起交叉感染
	开封后多次使用产物使用时危害性警告不适当	开封后多次使用产物，未说明保证产物开封稳定性的储存条件、没有标识推荐再次使用的操作方法和要求；开封后多次使用产物的标识不全或不易识别	达不到使用效果，引起交叉感染
	由于废物和/或医疗器械处置的污染	使用后的产物没有按照要求销毁	造成环境污染或者交叉感染