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　　β 痕迹蛋白测定试剂盒(散射比浊法)是一种用于定量检测血清或血浆中β痕迹蛋白的体外诊断试剂盒。该试剂盒采用散射比浊法，具有高灵敏度和特异性，适用于肾功能评估和早期肾损伤的诊断。操作简便，结果准确可靠。

一、产物概述

（一）产物主要组成成分

　　β 痕迹蛋白试剂：包被有兔多克隆抗人 β 痕迹蛋白抗体的聚苯乙烯颗粒冻干品，含防腐剂(复溶后：叠氮化钠< 1g/L)。

　　β 痕迹蛋白补充试剂：兔 γ 球蛋白缓冲液(~10g/L)，含防腐剂(叠氮化钠< 1g/L)。

（二）产物预期用途

　　β 痕迹蛋白测定试剂盒(散射比浊法)用于定量测定人血清或血浆(肝素锂和 EDTA K2)中 β 痕迹蛋白(BTP)的含量。该产物使用全自动蛋白分析仪，临床上主要作为肾功能评价的指标之"一。

（叁）产物背景

　　β 痕迹蛋白，亦称前列腺素 D2 合成酶，是一种分子量约为 23-29kDa(取决于糖基化的程度)的小分子量蛋白质，属于脂质运载蛋白家族。β 痕迹蛋白主要在中枢神经系统中通过神经胶质细胞和脉络丛合成，是形成脑脊液(CSF)的主要成分之"一。β 痕迹蛋白可在几乎所有组织中(除卵巢外)表达，存在于各种生命体液中(脑脊液、血浆、尿、腹水)。几乎所有的 β 痕迹蛋白由肾滤过，因此其血浆浓度主要取决于肾小球滤过率(GFR)。β 痕迹蛋白不受甲状腺功能或皮质类固醇使用的影响。

（四）产物包装规格

　　β 痕迹蛋白试剂：3×2.0 mL(复溶后)。

　　β 痕迹蛋白补充试剂：3×0.6 mL。

（五）产物检验原理

　　当包被了 β 痕迹蛋白抗体的聚苯乙烯颗粒与含 β 痕迹蛋白的样本混合后会发生聚合。这些聚集体会使穿过样本的光线发生散射。散射光的强度与样本中 β 痕迹蛋白的浓度成比例。通过与浓度已知的标准品比较，即可得出样本中 β 痕迹蛋白的浓度。

二、临床前研究概述

（一）分析性能评估

1. 样本稳定性

　　申请人对血清和血浆样本分别在 2℃至 8°C、-18 至 -25°C 条件下，分别进行了第 0 天，1 天，3 天，7+1 天和第 0 天，1 个月，2 个月，3 个月+1 周的稳定性检测。与第 0 天比较，偏差在可接受范围内，样本在规定的时间内可保持稳定。

2. 适用样本类型

　　申请人采用 55 份同源样本(血清、EDTA K2 和肝素锂血浆)进行比较研究试验，结果显示血清和 EDTA K2 血浆、血清和肝素锂血浆比对，EDTA K2 血浆和肝素锂血浆比对相关系数均达到 0.998 及以上，满足可接受标准。血清和血浆样本的性能不存在差异。

3. 准确度

　　使用工作校准品、工作校准品稀释后的样本，及另外的医学决定水平样本，分布在线性范围内高、中、低值，计算回收和偏差的方法进行了研究，结果满足可接受标准。

4. 精密度

　　申请人采用 2 个配套质控品，3 个不同浓度的血清样本，进行了 20 天批内、批间及检测日内、日间的精密度研究，CV 结果小于 8%。此外，还采用了 3 个不同浓度血清样本进行 5 天再现性研究，CV 结果小于 12%。均满足可接受标准。批内、批间、日内、日间精密度及不同地点、不同操作者之"间的精密度均较好，试剂性能稳定。

5. 空白限、检出限和定量限

　　申请人采用 5 个空白样本，5 个低浓度样本，3 天内分别进行 4 次重复检测，共取得 60 个结果，统计得出-空白限(LoB)<检出限(LoD)、检出限(LoD)≤ 0.22 mg/L、定量限(LoQ)浓度 0.22 mg/L。此外，还采用 5 个 LoB 样本、5 个 LoD 样本和 5 个 LoQ 样本在 2 天内分别进行 5 次重复测试对空白限、检出限和定量限进行了验证，结果表明空白限、检出限和定量限的设立是合理的。

6. 交叉反应和干扰试验

　　申请人选取 BTP 低浓度和高浓度血清样本各一份，采用添加回收试验的方法，对各种可能的内源性及外源性干扰物质，及交叉反应物质视黄醇进行评价。结果显示各种物质在以下浓度时对本试剂不产生干扰或交叉反应。

　　此外，还采用临床样本，对不同的生理病理因素，包括体重、年龄、性别、饮食、妊娠、先兆子痫、炎症、C 反应蛋白异常、甲状腺功能异常、不同肿瘤、糖皮质激素治疗、不同透析模式、不同类型心脏疾病、BTP 产生来源和代谢去向相关组织器官疾病等，进行了干扰研究。结果表明，上述生理和病理因素对 BTP 检测没有干扰。

7. 钩状效应评估

　　申请人采用高浓度 BTP 样本系列稀释后进行检测，结果支持说明书中宣称，BTP 浓度低于 65 mg/L 时，无高剂量钩状效应。

8. 线性范围研究

　　申请人采用高浓度样本配置了 10 个系列稀释样本(0.175-21.0 mg/L)系列来建立，每个样本重复检测 5 次。经验证，线性范围为 0.22-14 mg/L。

9. 稀释回收研究

　　申请人采用 5 个高浓度样本进行了稀释回收的研究，结果表明，对于 BTP 浓度 > 0.4 mg/L 的样本进行自动 1:100 稀释，稀释回收率在可接受范围内。

（二）参考区间研究

1. 境内参考区间

　　对中国人群的参考区间进行了研究。本研究共计筛选了 225 位表观健康(ACR 正常，尿沉渣正常，肾结构正常，且 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m²)成人血清样本，其中男性 135 例(60.0%)，女性 90 例(40.0%)，年龄范围在 21-78 岁之"间。对 225 例符合方案集样本检测结果采用非参数法进行分析，检测结果的第 95%位百分数为 0.730 mg/L。

2. 境外参考区间

　　对 328 份来自医院的表观健康的成人样本(血清，肝素锂血浆，EDTA K2 血浆)进行了检测，以非参数方式统计得出第 95 百分位的上限值。从而确定血清 BTP 参考范围为 ≤ 0.70 mg/L。

（叁）稳定性研究

1. 实时稳定性

　　采用三批次试剂储存于 2～8℃条件下，分别在第 0 天，9 个月，18 个月，24 个月，以及超过 24 个月的时间点分别对 3 个已知浓度的样本进行检测，每个时间点的结果与已知的靶值比均在可接受范围内，确定试剂在储存于 2～8℃条件下，可稳定保存 24 个月。

2. 开瓶复溶后的稳定性

　　申请人对试剂开瓶复溶后的稳定性进行了研究，结果显示在 2～8℃条件下，开瓶复溶后的试剂可稳定保存 28 天。

3. 机载稳定性

　　申请人对试剂在全自动蛋白分析仪上的机载稳定性进行了研究，结果显示在 2～8℃条件下，机载稳定性可达到 24 小时。

4. 运输稳定性

　　申请人对试剂在运输过程中的稳定性进行了研究，结果显示在 2～8℃条件下，运输稳定性可达到 72 小时。

叁、结论

　　β 痕迹蛋白测定试剂盒(散射比浊法)在临床前研究中表现出优异的性能和稳定性。分析性能评估结果显示，该试剂盒在样本稳定性、适用样本类型、准确度、精密度、检出限、特异性、钩状效应、线性范围和稀释回收等方面均符合预期标准。参考区间研究为临床应用提供了可靠的参考值。稳定性研究进一步验证了试剂在各种条件下的长期稳定性。综上所述，申请人提供的临床前研究资料符合当前的体外诊断试剂注册审查要求，为该产物的注册和上市提供了坚实的基础。希望本文能够为研究人员和临床医生提供有价值的参考，推动 β 痕迹蛋白测定试剂盒在临床上的应用，为患者提供更准确、更可靠的诊断工具。